Клопидогрел — лекарственный препарат, снижающий склонность тромбоцитов к агрегации и применяемый для лечения инфаркта миокарда, атеросклероза и профилактики повторных ишемических событий после острого коронарного синдрома и/или чрескожного коронарного вмешательства. Выпускается под торговыми наименованиями «Плагрил», «Плавикс» и др. Клопидогрел является пролекарством, требующим биоактивации для образования активного метаболита, имеющего антитромбоцитарный эффект. После его абсорбции только ~15% подвергаются двух-этапной биотрансформации в печени при участии изоферментов системы цитохромов P-450. Количество клопидогрела, переведенного в активный метаболит, зависит от каталитической активности системы ферментов цитохром P-450, из которых наибольшую роль в вариабельности терапевтического эффекта этого препарата играют полиморфные локусы гена CYP2C19, кодирующего фермент, вовлеченный в образование как активного метаболита, так и промежуточного метаболита — 2-оксо-клопидогрела. Носительство аллеля *G полиморфного локуса с.681G>A гена CYP2C19 обеспечивает полную ферментативную активность CYP2C19 и, соответственно, нормальный метаболизм клопидогрела. Аллель *А ассоциирован со снижением ферментативной активности цитохромов печени и возникновением резистентности к клопидогрелу, которая клинически проявляется повторным инфарктом миокарда, инсультом, тромбозом стента.
Назначение: Позволяет выявить полиморфизм с.681G>A гена CYP2C19, который является генетическим фактором, определяющим терапевтическую эффективность применения Клопидогрела. Данный фармакогенетический тест дает возможность идентифицировать пациента с высокой остаточной реактивностью тромбоцитов на фоне приема клопидогрела и скорректировать терапию для снижения риска развития различных осложнений сердечно-сосудистых заболеваний (инфаркт миокарда, тромбоз стента и др.).
Материал исследования/Подготовка к проведению анализа:
Срок исполнения: 10 рабочих дней.
Показания к назначению исследования:
-
Определение эффективности клопедогрела для профилактики атеротромботических осложнений у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, ишемический инсульт или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий;
-
Определение прогноза эффективности препарата у пациентов с острым коронарным синдромом:
-
- Персонализированная терапия пациентов антиагрегантами на основе полученного генетического профиля;
Противопоказания к проведению анализа: отсутствуют.
Метод исполнения: Исследование «Клопидогрел 1», включающее анализ полиморфного локуса с.681G>A (rs4244285) гена CYP2C19, выполняется современным валидированным и проверенным временем методом ПЦР в реальном времени с использованием сертифицированного оборудования и наборов реагентов производства ДНК-технология (Россия), имеющих регистрационное удостоверение Росздравнадзора, разрешающее их использование для медицинских целей на территории РФ.
Преимущества профиля «Клопидогрел 1»
• Возможность проведения качественного анализа.
• Высокая специфичность реакции за счет использования высокоспецифичных флуоресцентных зондов.
• Высокая производительность.
• 100% соответствие результатам «золотого стандарта».
• Быстрый и точный метод определения генотипа.
• Анализ на наличие мутации достаточно провести 1 раз в жизни.
• Высокая прогностическая значимость выявляемого фактора риска.
Описание исследуемых локусов
|
Ген
|
Продукт
|
Генетический маркер
|
Аллель/генотип риска
|
|
CYP2C19
|
Ген кодирует изофермент CYP2C19, участвующий в метаболизме многих клинически значимых препаратов, таких как клопидогрел, антидепрессанты, бензодиазепины, мефенитоин, некоторые ингибиторы протонного насоса и др. Полиморфные варианты гена CYP2C19 определяют, как скорость метаболизма данных препаратов, так и их терапевтическую эффективность. Аллель А полиморфного локуса с.681G>A (rs4244285) в гомо- и гетерозиготном состоянии снижает ферментативную активность цитохромов печени, приводя к возникновению резистентности к клопидогрелу, которая клинически проявляется повторным инфарктом миокарда, инсультом, тромбозом стента и др.
|
с.681G>A (rs4244285)
|
Аллель А
Генотипы GA/AA
|
Информация пациенту:
-
Результат лабораторного исследования не является диагнозом, т.к. в результате проведенного исследования определяется генетическая предрасположенность, указывающая только на повышенный риск развития заболевания.
-
Необходимо оценить функции тромбоцитов.
-
Интерпретация полученных результатов проводится с учетом клинических проявлений, данных анамнеза и на основе дополнительных анализов, назначенных врачом-генетиком или врачом-специалистом в ходе консультации.
-
Рекомендуется консультация врача-специалиста.
-
Пациентам с выявленным повышенным риском развития заболевания необходимо постоянное диспансерное наблюдение, регулярное лабораторное обследование и первичная профилактика.
Внимание: Обращаем Ваше внимание, что сроки выполнения анализов могут быть увеличены по техническим причинам, связанным с особенностями биоматериала, в том числе и неправильно забранным: гемолизированные, хилезные образцы, наличие сгустков, малое количество эпителия, слизь и т.п., что требует перестановок, а в некоторых случаях повторного забора материала.
